347 komposisi kimia stainless steel Gedéna getih vena atanapi kapiler, khusus pikeun SARS-CoV-2, réspon sél T nangtukeun kekebalan ka COVID-19.

Hatur nuhun pikeun ngadatangan Nature.com.Anjeun nganggo versi browser kalayan dukungan CSS kawates.Pikeun pangalaman anu pangsaéna, kami nyarankeun yén anjeun nganggo browser anu diropéa (atanapi nganonaktipkeun Mode Kasaluyuan dina Internet Explorer).Sajaba ti éta, pikeun mastikeun rojongan lumangsung, urang némbongkeun situs tanpa gaya na JavaScript.
Sliders némbongkeun tilu artikel per slide.Paké tombol pungkur jeung hareup pikeun mindahkeun ngaliwatan slides, atawa tombol controller slide dina tungtung pikeun mindahkeun ngaliwatan unggal slide.

347 komposisi kimia stainless steel

Stainless Steel 347 Coil Tube Komposisi Kimia

Komposisi kimia sareng sipat mékanis tina tabung coil stainless steel 347 nyaéta kieu:
- Karbon - 0,030% max
- Kromium - 17-19%
- Nikel - 8-10,5%
- Mangan - 1% max

Stainless Steel 347 Coil Tube Sipat mékanis

Numutkeun kana Produsén Tube Coil Stainless Steel 347, Pasipatan Mékanis 347 Tube Coil:
- Kakuatan Tensile (psi) - 75.000 mnt
- Kakuatan ngahasilkeun (psi) - 30.000 mnt
- Elongation (% dina 2″) - 25% mnt
- Teuas Brinell (BHN) - 170 max

Aplikasi & Mangpaat Stainless Steel 347 Coil Tube

• Stainless Steel 347 Coil Tube dipaké dina Gula Mills.
• Stainless Steel 347 Coil Tube dipaké dina Pupuk.
• Stainless Steel 347 Coil Tube dipaké dina Industri.
• Stainless Steel 347 Coil Tube dipaké dina Pembangkit Listrik.
• Stainless Steel 347 Coil Tube dipaké dina Dahareun jeung Susu.
• Stainless Steel 347 Coil Tube anu dianggo dina Pabrik Minyak sareng Gas.
• Stainless Steel 347 Coil Tube Produsén dipaké dina Shipbuilding Industri.

Sél T-spésifik SARS-CoV-2 disangka ngajaga tina inféksi sareng kamajuan COVID-19, tapi teu aya bukti langsung pikeun ieu.Di dieu, urang ngabandingkeun sakabeh pangukuran getih tina interferon-γ sél T positip SARS-CoV-2-spésifik sareng hasil tés diagnostik COVID-19 anu positip (PCR sareng / atanapi aliran gurat) dina 6 bulan saatos ngumpulkeun getih Lian.Di antara 148 pamilon anu nyumbangkeun conto getih vena, gedéna réspon sél T spésifik SARS-CoV-2 sacara signifikan langkung luhur dina jalma anu tetep kajagaan tibatan jalma anu katépaan (P <0.0001).% résiko inféksi, sedengkeun inténsitas luhur ngirangan résiko ieu ka 5,4%.Hasil ieu digeneralisasi ka tambahan 299 pamilon anu nguji hiji assay getih kapilér scalable nu bisa mempermudah aksés ka data kekebalan sél T skala populasi (14,9% vs 4,4%).Ku kituna, pangukuran sél T spésifik pikeun SARS-CoV-2 tiasa ngaduga résiko inféksi sareng kedah dievaluasi nalika ngawaskeun status imun individu sareng populasi.
Ngukur sareng ngartos réspon imun kana inféksi SARS-CoV-2 penting pikeun ngembangkeun strategi masa depan anu efektif pikeun ngaminimalkeun kaséhatan masarakat sareng dampak ékonomi tina wabah COVID-19 ka hareup.Idéntifikasi korélasi imun bakal masihan inpormasi penting ngeunaan karentanan populasi ka inféksi virus, kamungkinan peringatan awal rawat inap puncak, sareng ogé ngamungkinkeun jalma pikeun ngatur résiko inféksi sareng résiko inféksi batur.Panjagaan kekebalan parantos kabuktian kritis pikeun ngévaluasi éféktivitas vaksin COVID-19 dina pasien anu séhat sareng berisiko tinggi1,2,3 khususna dina mutan SARS-CoV-24, sareng deteksi immunocompromised bakal hartosna kabutuhan pikeun ningkatkeun Kekebalan Meunangkeun divaksinasi sareng nyegah. wabah kahareup.
Tingkat kekebalan individu ka inféksi SARS-CoV-2 gumantung kana sababaraha faktor: viral load dina waktos paparan, varian virus, umur, status vaksinasi/inféksi saméméhna, komorbiditas, pangobatan, sareng anu paling penting, inféksi anti-SARS-CoV. .2 réspon imun adaptif lumangsung dina waktu paparan ka virus5.Evaluasi réspon imun kana inféksi SARS-CoV-2 sareng/atanapi vaksinasi parantos difokuskeun kana uji serologis anu ngukur ayana antibodi khusus pikeun protéin struktural (contona spike glycoprotein).Nanging, ayana atanapi henteuna antibodi nyalira henteu sacara akurat nangtukeun réspon imun pelindung, sabab réspon sacara signifikan ngirangan kana waktos6 sareng nétralisasi varian SARS-CoV-2 dina pulih atanapi individu anu divaksinasi ganda Aktivitas lemah, anu tiasa nyababkeun ageung. Jumlah inféksi terobosan7.Mémang, panyalindungan ngalawan gejala COVID-19 anu disababkeun ku varian Omicron (B.1.1.529) ngirangan sakitar 10% saatos ukur 4-6 bulan vaksinasi mRNA, sanaos panyalindungan ngalawan panyakit parah tetep > 68% sahenteuna sahenteuna 7 bulan8.Ngukur réspon sél T mémori adaptif, anu masihan panyalindungan jangka panjang ngalawan inféksi virus, mangrupikeun indikator kerentanan anu paling hadé pikeun inféksi SARS-CoV-2, sareng ku kituna indikasi anu langkung saé pikeun nguji positip pikeun COVID-199, sabab T spésifik. sél bisa nyegah inféksi.tanpa serokonversi10,11.Nanging, pangukuran réspon sél T parantos kirang diperhatoskeun kusabab kasusah metodologis sareng masalah logistik dina kéngingkeun sareng ngangkut conto getih vena, khususna nalika ngalaksanakeun studi observasi anu ageung pikeun meunteun efficacy vaksin sareng ngawas kekebalan.Tapi, individu anu divaksinasi nunjukkeun kagiatan sél T anu kuat ngalawan varian SARS-CoV-2, berpotensi ngimbangi leungitna réaktivitas antibodi pikeun ngawatesan parahna COVID-1912,13.
Di dieu, urang narékahan ngartos naha ukur ukur réspon sél T SARS-CoV-2 T tiasa ngaduga résiko mutlak inféksi SARS-CoV-2 dina 6 bulan sampling getih, henteu paduli faktor pangaruh imun sateuacana.Dina raraga nyieun tés sél T throughput tinggi na lumaku pikeun studi nu leuwih gede, urang ogé diusahakeun sangkan tés miniaturized sahingga bisa dipigawé maké sampel getih fingerstick kapilér.
Kami ngukur réspon imun sélular sareng humoral dina donor séhat nganggo deteksi gabungan sél T SARS-CoV-2 sareng antibodi IgG dumasar kana getih vena sadayana (pikeun ciri pamilon, tingali Maret 2022 14. Dina donor anu divaksinasi, SARS-CoV-2- réspon T-sélular spésifik ditangtukeun ku cara ngukur tingkat interferon-γ plasma (IFN-γ) saatos stimulasi getih sadayana sareng péptida SARS-CoV-2 (sapertos sateuacana, refs. 14,15,16,17,18) sareng réspon IgG pakait. kalawan nukléokapsid (N) ngaronjat dina jalma anu ngalaporkeun inféksi saméméhna, sanajan duanana réspon leuwih luhur dina donor unvaccinated saméméhna kainféksi, maksimal dina awak (Gbr. 1a, b). Réspon IgG ngalawan spike glycoproteins (RBD, S1, S2) pangluhurna di donor divaksinasi saméméhna kainféksi (Gambar 1c-e).
réspon sél T IFN-γ+ khusus SARS-CoV-2 diukur ku uji getih sadayana vena sareng dumasar kana vaksinasi pamilon sareng status inféksi SARS-CoV-2 sateuacanna (dikonfirmasi ku PCR sareng / atanapi uji aliran gurat)' Vac + /Inf +' n = 60 (héjo), 'Vac + /Inf-' n = 82 (biru), 'Vac-/Inf +' n = 4 (konéng), 'Vac-/Inf-' n = 1 (teu dilarapkeun).Réaksi beungkeutan IgG husus SARS-CoV-2 nargétkeun nukléokapsid (“N”) (b; ****P <0,0001, **P = 0,0016), domain pengikat reséptor spiked (“RBD”) (c; ** P = 0,0022, * P <0,015), spike subunit 1 ("S1") (d; ***P = 0,0005, *(Vac + /Inf+ vs. Vac + /Inf-) P = 0,022, *(Vac- /Inf+ vs. Vac+/Inf-) P = 0,012) jeung subunit puncak 2 ("S2") (e) diukur ku tés getih sakabéh vena sarta dumasar kana vaksinasi pamilon sarta SARS -CoV-2 saméméh (dikonfirmasi ku PCR jeung/ atawa uji aliran lateral) status inféksi.'Vac + /Inf +' n = 60 (héjo), 'Vac + /Inf-' n = 71-82 (biru), 'Vac-/Inf +' n = 4 (konéng).Perbandingan dilakukeun ngagunakeun uji Kruskal-Wallis, disaluyukeun pikeun sababaraha babandingan ngagunakeun uji Dunn.Data ditampilkeun salaku bagan (garis tengah dina median, wates luhur dina persentil ka-75, wates handap dina persentil ka-25) kalayan kumis dina nilai minimum sareng maksimum.Unggal titik ngagambarkeun donor.Data atah disayogikeun dina bentuk file data atah.
Saatos sampling getih, pamilon dipenta pikeun ngalaporkeun diri PCR positip sareng / atanapi hasil tés aliran gurat pikeun COVID-19;upami pamilon diuji positip antara 1 Séptémber 2021 sareng 29 Désémber 2021, aranjeunna disangka katépaan ku Delta (B.1.617.2) varian coronavirus sareng Omicron (B.1.1.529) ka Public Health Wales saatos 29 Désémber 2021, nalika pilihan perhatian ieu jadi dominan.Diantara 148 donor anu tiasa dievaluasi, kami ningali tingkat inféksi 26.3% (39/148) dina 6 bulan saatos donor getih, 38 diantarana nampi dosis kadua atanapi katilu vaksin COVID-19 (narabas inféksi lumangsung saatos Pfizer/BioNTech ( BNT162b2) vaksin mRNA atanapi vaksin AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19));donor anu henteu divaksinasi ogé katépaan.Gedéna réspon sél T IFN-γ-spésifik SARS-CoV-2 sacara signifikan langkung handap dina jalma anu ngalaporkeun tés diagnostik positif pikeun COVID-19 tibatan donor anu henteu katépaan (P <0.0001; Gbr. 2a), utamina kusabab induksi optimal réspon sél T ku vaksinasi di sababaraha pamilon (P = 0.050; Suplemén Gbr. 1).Henteu aya korelasi antara gedéna réspon sél IFN-γ + T sareng waktos kana hasil tés COVID-19 anu positif (Gambar Tambahan 2).Sabalikna, réspon IgG anu ngariung RBD-, S1-, S2 (Gambar 2b-d) atanapi RBD-, S1-nétralisasi henteu khusus pikeun tipe liar atanapi delta SARS-CoV-2 (B.1.617).) (Suplemén Gbr. 3) bisa ngabedakeun antara jalma di résiko inféksi.Sanajan kitu, réspon IgG-numbu N low ngalawan SARS-CoV-2 pakait sareng résiko inféksi COVID-19 (P = 0.0084; Gambar 2e);jalma anu diuji positip nyaéta 85% kurang kamungkinan (P = 0.00035; ATAWA 0.15, 95).% CI: 0.047-0.39 (Suplemén Gambar 4).
Sampel getih vena tina donor séhat (n = 148) ditaksir réspon sél T IFN-γ+ khusus SARS-CoV-2 (a; ****P <0.0001) sareng beungkeutan reséptor Spike kana SARS-CoV khusus. -2 rangsangan.domain (“RBD”) (b), spike 1 subunit (“S1″) (c), spike 2 subunit (“S2″) (d), jeung nukleokapsid (“N”) (e; **P = 0.0084) .Pamilon anu dites positif pikeun COVID-19 (PCR sareng / atanapi aliran gurat) dicirikeun;sadaya inféksi lumangsung dina 6 bulan sampling getih.Perbandingan dilakukeun nganggo uji dua buntut Mann-Whitney.Data ditampilkeun salaku bagan (garis tengah dina median, wates luhur dina persentil ka-75, wates handap dina persentil ka-25) kalayan kumis dina nilai minimum sareng maksimum.Unggal titik ngagambarkeun donor.ns teu penting.Peta panas f nunjukkeun korelasi rengking Spearman antara variabel pikeun set data anu ditangtukeun.Babandingan anu henteu signifikan sacara statistik dikaluarkeun tina matriks sareng ditandaan ku sél kosong.Data atah disayogikeun dina bentuk file data atah.
Potongan positip diagnostik prasetél tina 14 dianggap teuing sawenang-wenang pikeun ngira-ngira résiko inféksi ulang, ku kituna rentang interquartile diadegkeun pikeun netepkeun parameter résiko mutlak.Modél statistik, anu ngan ukur kalebet variabel anu ngagaduhan pangaruh anu signifikan kana hasil, nunjukkeun yén gedéna réspon sél IFN-γ+ T SARS-CoV-2-spésifik mangrupikeun biomarker imun anu paling penting pikeun nangtoskeun kasempetan individu janten. diuji pikeun COVID.-19 positip (Gambar 2f sareng Gambar Tambahan 4).Pasién sareng réspon sél T IFN-γ+ khusus SARS-CoV-2 dina kuartil katilu (194-489 pg/ml IFN-γ) sareng kaopat (>489 pg/ml IFN-γ) 65% (P = 0.055; OR 0.35, 95% CI: 0.11-1.00) jeung 90% (P = 0.0050; OR 0.098, 95% CI: 0.014-0.42) miboga leuwih pamilon.Kasempetan anu langsing (Suplemén Gbr. 4).Gemblengna, pamilon anu ngagaduhan réspon sél T khusus SARS-CoV-2 tina getih vena ≤79 pg / mL IFN-γ ngagaduhan résiko inféksi terobosan 43.2% dina 6 bulan, dibandingkeun sareng réspon> 489 pg / mL.ml IFN-γ ngagaduhan résiko inféksi 5,4% (tabel 2).
Uji getih sadayana vena terbatas dina lingkup kusabab kabutuhan pikeun ngumpulkeun sampel ku phlebotomist.Pikeun ningkatkeun kasadiaan tés sél T sareng IgG pikeun SARS-CoV-2, metode sampling getih kapilér alternatif parantos dikembangkeun pikeun ngamungkinkeun pamilon nyandak conto getih fingerstick di bumi.Sajauh pangaweruh urang, teu aya laporan saméméhna ngeunaan pangukuran fungsi sél T antigen-spésifik dina sampel getih kapilér.Korélasi anu kuat saméméhna parantos ditingalikeun antara jumlah limfosit anu dicandak nganggo conto getih kapilér sareng vena anu dibandingkeun.Salaku tambahan, dilaporkeun yén sakabéh tés dumasar getih anu ngukur réspon sél T-Spésifik SARS-CoV-2 ngan ukur nganggo 320 μL getih vena,20 ngaleungitkeun kasalempang frékuénsi sél T progenitor dina conto getih kapilér.
Kami nganggo uji kolaborasi standarisasi tinggi ieu sél T SARS-CoV-2 sareng antibodi IgG dumasar kana getih kapilér pikeun ngukur réspon imun sélular sareng humoral dina pamilon anu ngagaduhan sababaraha komorbiditas sareng status vaksinasi / inféksi sateuacana (Tabel 1).direkrut ti sakuliah Inggris antara 24 Januari jeung 14 Maret 202214. Mayoritas (90,9%) sampel ramo anu bener diala sarta dikirim ka laboratorium dina 24 jam tina ngumpulkeun.Dina sababaraha kasus, sampel ditampi dina 48 jam tina draw getih, tapi euweuh sampel ieu lulus cék kontrol kualitas sarta henteu mangaruhan sél T sakabéh atawa ukuran antibodi (Suplemén Gbr. 5).Sanaos aya bédana dina gedéna réspon sél IFN-γ+ T SARS-CoV-2-spésifik anu diukur dina sampel getih kapilér sareng vena masing-masing dina sababaraha individu, henteu aya béda anu signifikan sacara umum (P = 0.88; Gambar Tambahan 6. ).).
Réspon sél IFN-γ+ T-spésifik SARS-CoV-2 sacara signifikan ningkat dina individu anu divaksinasi anu ogé ngalaporkeun inféksi saméméhna (P = 0.0001), tapi henteu langkung luhur tibatan jalma donor anu henteu divaksinasi sateuacana (P = 0.19, Gbr. 3a).).Réspon IgG ngalawan spike glycoprotein (RBD, S1, S2) sacara signifikan langkung luhur dina donor anu divaksinasi tibatan donor anu henteu divaksinasi, henteu paduli status inféksi sateuacana (Gambar 3b-d).Narikna, mean réspon IgG kabeungkeut N éta pangluhurna di pamilon unvaccinated kainféksi saméméhna dibandingkeun pamilon divaksinasi, sanajan ieu teu ngahontal significance (Gambar 3e).Diantara donor unvaccinated na uninfected anu timer nyatakeun, 15 ti 37 (40.5%) pamilon positif pikeun N-numbu IgG, luhureun bangbarung saméméhna ngadegkeun 2.0 BAU / mL14;ieu 15 pamilon Dua belas pasien ieu diuji positif pikeun respon sél IFN-γ + T luhureun bangbarung saméméhna ngadegkeun of 22.7 pg / ml IFN-γ14.Ku alatan éta, kamungkinan pamilon ieu saméméhna kainfeksi SARS-CoV-2 sareng henteu diuji pikeun COVID-19 kusabab pilihan pribadi, kurangna PCR sareng / atanapi alat aliran gurat, atanapi asimtomatik.Sanaos aya korelasi anu signifikan antara réspon sél T kana tingkat IFN-γ + sareng N-numbu IgG dina donor anu henteu divaksinasi (P = 0.0044; Gambar Tambahan, réspon IgG anu dikaitkeun N turun langkung gancang tibatan réspon IgG anu dikaitkeun N, sedengkeun IFN-γ. + Réspon sél T dijaga henteu paduli status vaksinasi, sanaos jumlah donor dina 50 minggu saatos tangtangan éta rendah (Suplemén Gbr. 8). sél jeung RBD-pakait, sanajan pamilon anu narima dua dosis BNT162b2 dituturkeun ku revaccination mRNA1273 némbongkeun tingkat nyata luhur sél IFN-γ + T anu leuwih sénsitip ka SARS-CoV-2 ti jalma anu narima dua dosis ChAdOx1 jeung BNT162b2 (Suplemén). Gbr. 9) Sajaba ti éta, comorbidities dilaporkeun miboga saeutik bédana sakabéh dina réspon sél T observasi dibandingkeun donor cageur (Suplemén Gbr. 10).
réspon sél IFN-γ+ T SARS-CoV-2-spésifik diukur ku uji kapilér getih sadayana sareng dumasar kana vaksinasi pamilon sareng status inféksi SARS-CoV-2 sateuacana (dikonfirmasi ku PCR sareng / atanapi uji aliran gurat).'Vac + /Inf +' n = 42 (héjo), 'Vac + /Inf-' n = 158 (biru), 'Vac-/Inf +' n = 33 (konéng), 'Vac- /Inf-' n = 37 (abu-abu).****P <0.0001, ***P = 0.0001, *(Vac+/Inf- vs. Vac-/Inf-) P = 0.045, *(Vac-/Inf+ vs. Vac- /Inf-) P = 0.014 .Réaksi beungkeutan IgG husus SARS-CoV-2 kana domain pengikat reséptor spike ("RBD") (b; ****P <0,0001, ns: teu signifikan), subunit spike 1 ("S1") (c; * * ** P <0.0001, ns: teu signifikan), spike subunit 2 ("S2″) (d; ****P <0.0001, ***P = 0.0005, *P = 0.016) jeung nukléokapsid ("N") (e; ****P <0.0001, ns teu signifikan) diukur ngagunakeun analisis getih sakabeh vena sarta dumasar kana vaksinasi pamilon sarta SARS-CoV-2 saméméh (dikonfirmasi ku PCR jeung / atawa analisis aliran gurat) Inféksi dibagi ku status.'Vac + /Inf +' n = 46 (héjo), 'Vac + /Inf-' n = 182 (biru), 'Vac-/Inf +' n = 34 (konéng), 'Vac-/Inf-' n = 37 (abu-abu).Perbandingan dilakukeun ngagunakeun uji Kruskal-Wallis, disaluyukeun pikeun sababaraha babandingan ngagunakeun uji Dunn.Data ditampilkeun salaku bagan (garis tengah dina median, wates luhur dina persentil ka-75, wates handap dina persentil ka-25) kalayan kumis dina nilai minimum sareng maksimum.Unggal titik ngagambarkeun donor.Data atah disayogikeun dina bentuk file data atah.
Sapertos sateuacanna, pamilon dipénta ngalaporkeun PCR positip sareng / atanapi hasil aliran getih gurat pikeun COVID-19;numutkeun Badan Kaséhatan Inggris, pamilon disangka parantos katépaan ku Omicron coronavirus (B.1.1.529) dina waktos nguji varian virus positip, sabab éta mangrupikeun varian dominan di Inggris salami periode pangajaran.Di antara 299 donor anu tiasa dievaluasi, kami ningali tingkat inféksi 8.0% (24/299) dina tilu bulan saatos sumbangan kapiler, tujuh diantarana henteu divaksinasi.Proporsi komorbiditas diantara sadaya pamilon langkung handap dina jalma anu diuji positip pikeun COVID-19 (10.7%) tibatan anu dites négatip pikeun COVID-19 (24.4%, Tabel 1), anu tiasa disababkeun ku kanyataan yén pamilon anu ngagaduhan anu tangtu. Panyakit langkung ati-ati sareng ngajagi tina akibat poténsial sapertos diabetes sareng kanker.Sakumaha anu dititénan dina kohort getih vena, Sél T interferon-γ (IFN-γ)-spésifik SARS-CoV-2-spésifik diukur dina conto getih kapilér ti individu anu ngalaporkeun tés diagnostik positif pikeun COVID-19.Gedéna réspon sacara signifikan langkung handap tibatan donor anu teu katépaan (P = 0.034; Gambar 4a) kusabab induksi rélatif goréng tina réspon sél T ku vaksinasi sareng / atanapi inféksi sateuacanna (Gambar Tambahan 11).Nya kitu, réspon IgG anu mengikat RBD-, S1-, S2 (Gambar 4b-d) atanapi RBD-, S1-nétralisasi henteu khusus pikeun tipe liar atanapi délta SARS-CoV-2 (B. 1.617).(Gambar tambahan 12).Individu dina sagala résiko signifikan inféksi bisa dicirikeun.Kontras sareng kohort vena, réspon IgG anu aya hubunganana sareng N ogé henteu ngabédakeun résiko COVID-19 (Gambar 4e), nunjukkeun yén varian Omicron (B.1.1.529) ningkatkeun évasion imun dina jalma anu katépaan saméméhna, sakumaha anu dijelaskeun 21. Kontras, kakuatan réspon sél IFN-γ T-spésifik SARS-CoV-2 deui mangrupikeun variabel anu paling penting dina nangtukeun odds individu pikeun nguji positip pikeun COVID-19 (Gambar 4f).Gemblengna, pamilon sareng réspon sél T kapiler SARS-CoV-2-spésifik ≤23.7 pg / mL IFN-γ ngagaduhan résiko inféksi 14.9% dina tilu bulan dibandingkeun réspon> 141.6 pg / mL.ml IFN.-γ ngagaduhan résiko inféksi 4,4% (Table 2).
Réspon sél T IFN-γ+ khusus pikeun SARS-CoV-2 (a; *P = 0.034) sareng domain beungkeutan reséptor anu ditargetkeun IgG khusus ("RBD") (b), spike subunit 1 (' S1') (c), spike subunit 2 ('S2') (d) jeung réaksi beungkeutan nukléokapsid ('N') (e).Pamilon anu diidentifikasi positip pikeun tés COVID-19 (PCR sareng / atanapi tés aliran getih gurat), sadaya inféksi lumangsung dina 3 bulan saatos sampling getih.Perbandingan dilakukeun nganggo uji dua buntut Mann-Whitney.Data ditampilkeun salaku bagan (garis tengah dina median, wates luhur dina persentil ka-75, wates handap dina persentil ka-25) kalayan kumis dina nilai minimum sareng maksimum.Unggal titik ngagambarkeun donor.ns teu penting.Peta panas f nunjukkeun korelasi rengking Spearman antara variabel pikeun set data anu ditangtukeun.Babandingan anu henteu signifikan sacara statistik dikaluarkeun tina matriks sareng ditandaan ku sél kosong.Data atah disayogikeun dina bentuk file data atah.
Nalika urang ngalih kana fase salajengna tina pandémik COVID-19, fokusna bakal ngalih tina pencegahan ka manajemén résiko individu sareng ngaidentipikasi anggota masarakat anu rentan.Ngadegkeun korélasi kekebalan ka COVID-19 penting pisan pikeun sacara efektif ngaidentipikasi sareng ngubaran kelompok anu berisiko tinggi ieu.Ayeuna aya paningkatan bukti yén kekebalan sél T ngajaga ngalawan inféksi SARS-CoV-2 sareng ngabatesan parahna COVID-1910.Data anu disayogikeun di dieu nunjukkeun yén kakuatan gabungan réspon sél IFN-γ+ T SARS-CoV-2-spésifik ngalawan spike, mémbran, sareng protéin struktural nukléokapsid masihan panyalindungan langkung ageung ngalawan COVID-19 tibatan beungkeutan antibodi.19 ngamajukeun atanapi nétralisasi réspon. .sareng kedah diperhatoskeun nalika meunteun kekebalan individu sareng/atanapi gerombolan.Virus RNA sapertos SARS-CoV-2 atanapi virus influenza A (IAV) ngahindarkeun nétralisasi serologis ku mekar gancang épitop sél B anu kakeunaan dina antigén permukaan anu diakui ku antibodi.Réspon imun pelindung anu disayogikeun ku sél T tiasa nunjukkeun nargétkeun épitop ti daérah anu langkung konservasi protéin virus anu teu tiasa gancang kabur tina réspon imun.Perlindungan anu dimédiasi sél T ngalawan varian SARS-CoV-2 novél sami sareng panyalindungan heterosubtypic anu dimédiasi ku nargétkeun sél T tina protéin intrinsik anu dilestarikan katingal dina subtipe IAV22,23.
Sanaos poténsi anu ageung pikeun ngukur réspon imun sélular ka COVID-19, sakedik perhatian anu dibayar pikeun pamekaran tés sél T-sél anu akurat, throughput tinggi, standar.Pajeulitna tradisional sareng biaya anu aya hubunganana sareng ngukur réspon sél T ngahalangan tekad akurat kekebalan sél T nalika saringan pikeun kekebalan populasi ageung.Nalika sababaraha tés stimulasi péptida getih komersil nembé sayogi, sadayana ayeuna peryogi phlebotomist pikeun nyandak getih, ngabatesan kasadiaan sareng skala.Sistem getih kapilér loba dipaké pikeun nangtukeun Prévalénsi antibodi SARS-CoV-2 dina populasi.Kami diadaptasi tes getih kapilér pikeun ngalakukeun tés stimulasi péptida getih sadayana pikeun meunteun réaktivitas sél T kana protéin struktural SARS-CoV-2 sareng réspon antibodi khusus SARS-CoV-2.Kanyataanna, ukuran gabungan antibodi SARS-CoV-2-spésifik sareng sél T dina sampel getih kapilér anu sami pikaresepeun pisan: (i) ngirangan kabutuhan sababaraha tés getih per pamilon, (ii) ningkatkeun pangalaman sareng pamahaman pamilon;(iii) ngaronjatkeun logistik jeung ngurangan duplikasi, (iv) ngurangan dampak lingkungan sakumaha kirang consumables laboratorium sarta pangiriman sampel diperlukeun.Sanajan sakabéh réaktivitas IFN-γ éta sarupa antara loyog sampel getih véna jeung kapilér, éta katalungtik leuwih handap dina cohort getih kapilér pamilon (Gbr. 4a) dibandingkeun jeung cohort getih véna (Gbr. 2a).Nilai IFN-γ Aya sababaraha katerangan pikeun panemuan ieu, nyaéta, sajumlah ageung pamilon sareng komorbiditas anu meryogikeun terapi imunosupresif direkrut kana cohort sampling getih kapilér (Tabel 1) sareng Viability sareng / atanapi fungsi sél T anu dicandak tina vaskular. sampel bisa jadi low, utamana nyokot kana akun kaayaan neundeun jangka panjang sampel saméméh stimulasi péptida.
Vaksin COVID-19 anu ayeuna seueur sayogi nyayogikeun panyalindungan pangsaéna tina panyakit parna pikeun kalolobaan panampi dina 6 bulan vaksinasi8.Nyorong, sanaos nétralisasi serologis serologis anu disababkeun ku vaksin tina varian SARS-CoV-26,7, réspon sél T anu ditimbulkeun ku vaksinasi ngalawan SARS-CoV-2 tipe liar tetep réaktif pisan, sabab 25 anu sanésna muncul.Data anu kami hadirkeun di dieu nunjukkeun pentingna penilaian anu langkung lega ngeunaan imunogenisitas vaksin, nyorotkeun vaksin anu teu cekap kekebalan sél T pikeun nyegah inféksi ngadadak sareng panyebaran virus anu terus-terusan.Kami ogé perhatikeun yén seueur jalma anu henteu divaksinasi anu direkrut kana kohort kapilér ngagaduhan réspon anu signifikan tina Sél T-spésifik SARS-CoV-2 (sareng N-binding IgG) henteu paduli vaksinasi saméméhna, anu kamungkinan kusabab inféksi saméméhna.Tinimbang ngavaksinasi individu anu luyu, résiko inféksi kedah ditaksir dumasar kana status imunisasi anu ayeuna sareng pilihan anu dilakukeun.
Watesan ulikan ieu ngawengku jaminan yén pamilon dilaporkeun sorangan inféksi jeung SARS-CoV-2 sanggeus ngumpulkeun getih pikeun nangtukeun relevansi kekebalan;sababaraha pamilon tiasa ngagaduhan inféksi asimtomatik sareng henteu tiasa ngajalanan PCR sareng / atanapi uji aliran gurat pikeun COVID-19.Dataset urang ogé kakurangan inpormasi ngeunaan pangobatan pamilon dina waktos sampling getih.Salaku tambahan, nunjukkeun yén sadaya pamilon urang ngan ukur ngalaporkeun gejala hampang / sedeng atanapi henteu aya gejala, teu mungkin pikeun ngaidentipikasi réspon imun tina set data kami anu ngaramalkeun résiko ningkat panyakit parah sareng rumah sakit pikeun COVID-19.Nanging, ayana réspon sél T CD8+ ngalawan épitopes khusus-nukleokapsid anyar-anyar ieu dipatalikeun sareng panyalindungan ngalawan COVID-1926 parah.Salaku tambahan, assay anu dianggo di dieu henteu ngukur réspon sél T kana protéin non-struktural SARS-CoV-2 anu dikedalkeun awal anu nembé ditingalikeun langkung milih ngumpulkeun dina pagawé kaséhatan seronegatif anu parantos aya hubungan sareng pasien anu katépaan.Dumasar kana padamelan ieu, nunjukkeun prevalensi transmisi komunitas dina waktos rekrutmen sareng kamungkinan luhur inféksi kontak dina populasi, jumlah sél T spésifik SARS-CoV-2 anu dipendakan dina tés kami ogé katingalina tiasa dibersihkeun.inféksi subklinis di cohorts urang.Tungtungna, kami henteu ngukur produksi interleukin 2 ku sél T sabab padamelan urang sateuacana nunjukkeun idéntifikasi goréng tina réspon sél T-spésifik SARS-CoV-214, sanaos réspon spésifik IL-2 tiasa nunjukkeun réaktivitas silang anu tos aya.sél anu aya hubunganana sareng pertahanan ngalawan inféksi SARS-CoV-211.
Dihijikeun, data ieu nyorot kabutuhan dasar pikeun studi longitudinal jangka panjang anu ngalebetkeun réspon sél T-spésifik SARS-CoV-2 kana ukuran kekebalan skala populasi.Usaha ieu tiasa dibantuan ku pamekaran tés getih kapilér énggal anu ngukur réspon sél T.
Proyék panilitian ngarekrut pamilon ti bulan Pebruari 2021 dugi ka Maret 2022. Kohort donor séhat (n = 148) anu nyumbangkeun conto getih vena utamina diwangun ku staf universitas sareng mahasiswa anu milu dina layanan saringan COVID-19 Universitas Cardiff atanapi staf di sakola dasar di Cardiff.Sadaya pamilon anu sanés séhat sareng henteu ngalaporkeun nyandak ubar imunosupresif (tingali Tabel 1 pikeun ciri).Kohort pamilon anu nyumbangkeun conto getih kapilér kalebet sadayana donor sukarela (yuswa 18+) ti sakuliah Inggris.Antara 24 Januari sareng 14 Maret 2022, 342 pamilon didaptarkeun dina pangajaran, anu 299 ngirimkeun conto getih ka laboratorium.Loba pamilon tetep unvaccinated jeung / atawa dilaporkeun comorbidities serius, kaasup kasakit otoimun sarta kanker (tingali Table 1 pikeun ciri).Panaliti ieu nampi persetujuan etika ti Komite Etika Panalungtikan Newcastle sareng North Tyneside 2 (ID IRAS: 294246) sareng Komite Etika Panalungtikan Cardiff University School of Medicine (SREC ref: SMREC 21/01).Kabéh pamilon masihan idin informed ditulis saméméh citakan.Pamilon henteu nampi santunan pikeun ilubiung dina ieu panalungtikan.
Sampel getih vena dicandak ku venipuncture kana 6 atanapi 10 ml litium atanapi natrium heparin vacutainers (BD).Sampel getih kapilér dicandak nganggo lancet ramo teras dikumpulkeun dina wadah mikro heparin (BD).Sahenteuna 400 µl getih diperyogikeun;sagala sampel kirang ti jumlah ieu bakal ditolak.Alesan sejenna pikeun tampikan sampel kaasup koagulasi masif jeung / atawa hemolysis sarta gagal pikeun ngumpulkeun plasma kentel pikeun analisis (Suplemén Gbr. 5).Jumlahna aya 299 sampel getih kapilér anu sadia pikeun assessing réspon antibodi, nu 270 sampel ogé sadia pikeun assessing réspon sél T.
Réspon sél T khusus SARS-CoV-2 ditaksir nganggo uji COVID-19 Immuno-T (ImmunoServ Ltd) sareng dilaksanakeun sakumaha anu dijelaskeun sateuacana14.Sakeudeung, hiji 6 ml atawa 10 ml natrium heparin (BD) vacutainer vena dicokot ti unggal pamilon sarta diprosés di laboratorium dina 12 jam tina ngumpulkeun getih.Sanajan lolobana spésimén diolah dina 24 jam, hiji 400-600 μl heparinized microbleeding (BD) getih kapilér dikumpulkeun dina 48 jam tina fingerstick sampling.Sampel getih vena sareng / atanapi kapilér dirangsang ku kolam péptida anu misah khusus pikeun SARS-CoV-2 (varian tipe liar) sapertos anu dijelaskeun sateuacana14.Perpustakaan péptida ieu ngandung 420 runtuyan 15-mer kalawan 11 tumpang tindih asam amino ngawengku sakabéh spike protéin (S1 jeung S2) (S; protéin NCBI: QHD43416 1), nucleocapsid phosphoprotein (NP; protéin NCBI: QHD43423 2) jeung glikoprotein mémbran (M). Protéin NCBI: QHD43419 1) runtuyan coding (disebut "S- / NP- / M-combinatorial péptida perpustakaan").Sadaya péptida dimurnikeun nepi ka> 70%, leyur dina cai steril sarta dipaké dina konsentrasi ahir 0,5 μg / ml per péptida.Sampel diinkubasi dina suhu 37 ° C salami 20-24 jam.Tabung teras disentrifugasi dina 5000 × g salami 3 menit sareng ~ 150 µl plasma dikumpulkeun ti luhur unggal sampel getih.Simpen sampel plasma dina -20°C nepi ka sabulan saméméh ngajalankeun tés deteksi sitokin/antibodi.
IFN-γ diukur nganggo IFN-γ ELISA MAX Deluxe Set (BioLegend, nomer katalog 430116) sareng dilaksanakeun dumasar kana petunjuk produsén.Langsung saatos solusi eureun (2N H2SO4) ditambahkeun, microplate ieu dibaca dina 450 nm ngagunakeun BioLegend Mini ELISA plat maca.IFN-γ diukur ku ékstrapolasi kurva standar ngagunakeun GraphPad Prism.Nilai sahandapeun wates deteksi handap tina assay kacatet salaku 7.8 pg / ml, nilai luhur wates deteksi luhur assay kacatet salaku 1000 pg / ml.
Anti-SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N antibodi IgG diukur ngagunakeun panel Bio-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 4-plex (Bio-Rad, ucing. No. 12014634) jeung dilabélan nurutkeun parentah produsén urang.parentah .Sampel ngalaporkeun nilai di luhur wates kuantitatif dianalisis deui dina éncér 1:1000.Inténsitas fluoresensi rata-rata manik diukur dina instrumen Bio-Plex 200 (Bio-Rad).Konsentrasi antibodi diitung ku uji kontrol tunggal VIROTROL SARS-CoV-2 (Bio-Rad) sareng dirobih kana WHO / NIBSC 20/136 International Reference Standard Units (BAU / mL) nganggo faktor kalibrasi produsén.
RBD sareng S1 subunit-spésifik nétralisasi antibodi ngalawan SARS-CoV-2 wild-type sareng delta (B.1.617) Garis SARS-CoV-2 diukur nganggo Kit Antibodi Netralisasi Varian Bio-Plex Pro Manusia SARS-CoV-2 (Bio -Rad, bagian no.. 12016897), nurutkeun parentah produsén urang.Ukur rata-rata inténsitas fluoresensi dina Bio-Plex 200 (Bio-Rad) sareng hitung persentase inhibisi (nyaéta, nétralisasi) nganggo rumus ieu:
Uji nétralisasi inféksi pikeun SARS-CoV-2 dilaksanakeun sakumaha anu dijelaskeun sateuacana28.Sakeudeung, 600 PFU tipe liar SARS-CoV-2 diinkubasi sareng éncér séri plasma 3 kali ganda dina duplikat salami 1 jam dina suhu 37 ° C.Campuran ieu lajeng ditambahkeun kana sél VeroE6 salila 48 jam.Monolayers dibereskeun kalawan 4% paraformaldehyde, permeabilized kalawan 0,5% NP-40 sarta inkubasi pikeun 1 jam dina blocking panyangga (PBS ngandung 0,1% tween na 3% susu skim).Antibodi primér (anti-nucleocapsid 1C7, Stratech) ditambahkeun kana blocking buffer salila 1 jam dina suhu kamar.Saatos ngumbah, antibodi sekundér (anti-mouse IgG-HRP, Pierce) ditambahkeun kana blocking buffer salila 1 jam.Monolayers dikumbah, dimekarkeun maké Sigmafast OPD jeung maca dina maca plat Clariostar Omega.Sumur tanpa virus, tanpa virus tapi tanpa antibodi, sareng séra normalisasi anu nunjukkeun kagiatan perantara kalebet dina unggal percobaan salaku kontrol.
Analisis statistik dilaksanakeun dina GraphPad Prism (versi 9.4.1).Normalitas set data diuji ngagunakeun uji Shapiro-Wilk.Kritéria non-paramétrik dipaké pikeun sakabéh babandingan.Uji Mann-Whitney digunakeun pikeun sampel anu teu dipasangkeun.Sakabéh tés éta dua sisi kalayan bangbarung signifikansi nominal P ≤ 0,05.
Analisis éksplorasi awal tina susunan data dilakukeun dina basa Sunda (versi 4.0.3).Ieu kalebet pamekaran matriks korelasi pangkat univariat Spearman, dimana korelasi antara dua variabel diwakilan ku ukuran sareng warna kuadrat.Signifikansi statistik antara asosiasi diitung ngagunakeun rho Spearman, dimana nilai ≤0,05 dianggap signifikan.Babandingan anu henteu signifikan sacara statistik dikaluarkeun tina matriks sareng ditandaan ku sél kosong.P-nilai disaluyukeun pikeun sababaraha babandingan maké koreksi Holm urang.Modél régrési logistik binér dianggo pikeun nyontokeun pangaruh variabel dina set data dina réspon positif kana COVID-19.Réspon sél IFN-γ T sareng skor titer anti RBD / S1 / S2 / N IgG dirobih janten faktor, dimana unggal individu ditugaskeun kana kuartil anu cocog pikeun unggal skor.Sanggeus éta, modél panalungtikan awal dimekarkeun ngagunakeun fungsi glm dina pakét statistik (V4.0.3).Babandingan odds diturunkeun tina model aslina ieu sasari tina koefisien model ngagunakeun fungsi 'odds_plot' dina pakét OddsPlotty (V1.0.2).Nalika ngamekarkeun modél cross-validasi, kami nganggo fungsi "bestglm" tina pakét bestglm (V0.37.3) pikeun ngawatesan bias pamaké sarta mastikeun yén sawaréh pangalusna prediktor bisa dipilih.Métode anu dipilih nyaéta "tuntas" sareng kriteria inpormasi anu dianggo pikeun meunteun modél pas nyaéta AIC.The workflow sarua ditétélakeun di luhur ieu dipaké pikeun ménta rasio odds.
Kanggo inpo nu langkung lengkep ihwal desain ulikan, tingali abstrak ulikan alam numbu ka artikel ieu.
Surat sareng pamundut bahan kedah diarahkeun ka Dr Martin Scarr atanapi Profesor Andrew Godkin.Artikel ieu nyadiakeun data aslina.
Kodeu Sunda anu digunakeun pikeun nyieun model statistik sadia pikeun umum tanpa dipénta29.Inpormasi sareng lisénsi cetak ulang tiasa dipendakan di www.nature.com/reprints.
Munro, APS et al.Kasalametan sareng imunogenisitas tujuh vaksin COVID-19 salaku dosis katilu (booster) saatos dua dosis ChAdOx1 nCov-19 atanapi BNT162b2 (COV-BOOST) di Inggris: fase 2, buta, multicentre, acak, percobaan dikawasa.Lancet 398, 2258–2276 (2021).
Stewart, ASV et al.Imunogenisitas, kasalametan, sareng réaktogenisitas vaksinasi primér hétérolog ngalawan COVID-19 (Com-COV2) nganggo mRNA, véktor virus, sareng vaksin adjuvant protéin di Inggris: fase 2, tunggal-buta, percobaan acak, uji non-inferioritas.Lancet 399, 36–49 (2022).
Lee, ARIB et al.Khasiat Vaksin COVID-19 dina Pasén Immunocompromised: Tinjauan Sistematis sareng Meta-Analysis.BMJ 376, e068632 (2022).
Dejnirattisai, W. et al.Ngurangan nétralisasi varian mikron SARS-CoV-2 B.1.1.529 ku sérum saatos imunisasi.Lancet 399, 234–236 (2022).
Lipsich M, Krammer F, Regev-Yohai G, Lustig Y, sareng Baliser RD Inféksi terobosan dina individu anu divaksinasi SARS-CoV-2: pangukuran, sabab, sareng akibat.Imam Nasional Imunologi.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
Levin, EG et al.Réspon humoral imun lemah kana vaksin BNT162b2 Covid-19 salami 6 bulan.N. eng.J. Kedokteran.385, e84 (2021).
Carreño, JM et al.Kagiatan sera penyembuhan sareng vaksin ngalawan Omicron SARS-CoV-2.Alam 602, 682–688 (2022).
Chemaitelly, H. et al.Durasi panyalindungan vaksin mRNA Qatar ngalawan subvarian SARS-CoV-2 Omicron BA.1 sareng BA.2.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
Tai, MZ et al.Frékuénsi sél mémori B turun kalayan inféksi terobosan vaksin délta COVID-19.Molekul Kedokteran EMBO.14, e15227 (2022).
Kundu, R. dkk.Sél T mémori silang réaktif pakait sareng ngajagaan kontak COVID-19 tina inféksi SARS-CoV-2.Komune nasional.13, 80 (2022).
Geurtsvan Kessel, CH et al.Sél T omicron-réaktif SARS CoV-2 anu béda sareng réspon sél B dina panarima vaksin COVID-19.élmu.Imunologi.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
Gao, Yu et al.Sél T-spésifik SARS-CoV-2 anu diwariskeun ngakuan silang varian Omicron.Ubar nasional.28, 472–476 (2022).
Scarr, MJ et al.Pangukuran sél T-spésifik SARS-CoV-2 tina sakabeh getih ngungkabkeun inféksi asimtomatik sareng imunogenisitas vaksin dina individu séhat sareng penderita kanker organ padet Imunologi https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
Tan, AT et al.Pangukuran gancang sél T spike SARS-CoV-2 dina sakabeh getih individu anu divaksinasi sareng katépaan alami.J. Klinis.investasi.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
Tallantyre, EU et al.Tanggapan Vaksin COVID-19 dina Pasén Multiple Sclerosis.masang.Neuron.91, 89–100 (2022).
Bradley RE et al.Inféksi COVID-19 persisten sareng sindrom Wiskott-Aldrich ngaleungit saatos vaksinasi terapi: laporan kasus.J. Klinis.Imunologi.42, 32–35 (2022).